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[发明专利]一种抗肿瘤药物LND1026-034及其合成方法-CN201811597533.7有效
发明人：许喆;戚文科;李海泓 -专利权人：联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2018-12-26 - 公布日： 2021-08-17 - 主分类号： C07H15/203 文献下载
摘要：本发明提供一种抗肿瘤药物LND1026‑034及其中间体和合成方法，抗肿瘤药物LND1026‑034采用在7‑乙基‑10‑羟基喜树碱(SN38)的C‑10位引入一个糖基的助溶基团，与现有喜树碱类药物相比，能有效增加药物分子溶解度，LND1026‑034水溶性是SN38的4000倍。
一种肿瘤药物 lnd1026 034 及其合成方法

[发明专利]一种用于抗体偶联药物的新型双臂中间体LND1026-035及其合成方法-CN201811617966.4在审
发明人：许喆;王威威;李海泓 -专利权人：联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2018-12-28 - 公布日： 2020-07-07 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明提供一种用于抗体偶联药物的新型双臂中间体LND1026‑035及其合成方法，LND1026‑035在一个抗体连接位点上可以连接两个细胞毒素分子，从而可以降低给药浓度，或者在相同给药浓度下，可增加治疗效果
一种用于抗体药物新型双臂中间体 lnd1026 035 及其合成方法

[发明专利]一种用于抗体偶联药物的连接子LND1088的合成方法-CN202110548700.4在审
发明人：孔令配;李海泓 -专利权人：联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2021-05-20 - 公布日： 2021-08-17 - 主分类号： C07K5/103 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于抗体偶联药物的连接子LND1088的合成方法。合成方法包括：将LND1067‑L1与DX8951反应，得到LND1067‑1；将LND1067‑1、二乙胺、N，N‑二甲基甲酰胺混合反应，得到LND1067‑2；将LND1088‑L2‑1、LND1088‑L2‑2、二异丙基乙胺反应，得到LND1088‑L2‑3；将LND1088‑L2‑3、N‑羟基丁二酰亚胺和EDCl反应，得到LND1088‑L2；将LND1067‑2、LND1088‑L2和二异丙基乙胺反应，得到LND1088。本发明的合成方法避开中间体LND1067‑2‑1的合成，实现了LND1088的高效合成，易于放大。
一种用于抗体药物连接 lnd1088 合成方法

[发明专利]一种用于抗体偶联药物的双臂中间体LND1037的合成方法-CN202110497469.0在审
发明人：郭茂君;李海泓;王相明;仇为人;许喆 -专利权人：联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2021-05-07 - 公布日： 2021-08-10 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于抗体偶联药物的双臂中间体LND1037的合成方法。该合成方法包括以Fmoc‑ADE与二(对硝基苯)碳酸酯、N，N‑二异丙基乙胺为原料，制备LND1037‑1；以BCNOH、氯磺酰异氰酸酯、三乙胺、二甘醇胺、对硝基苯基氯甲酸酯、三乙胺为原料制备LND1037‑4；以VC1003、MMAE、1‑羟基苯并三唑、DIPEA为原料制备Fmoc‑LND1024；以Fmoc‑LND1024为原料制备LND1024；以LND1024、LND1037‑1、N，N‑二异丙基乙胺、1‑羟基苯并三唑、二乙胺为原料，制备LND1037‑7；以LND1037‑4、LND1037‑7、N，N‑二异丙基乙胺、1‑羟基苯并三唑为原料，制备得到所述用于抗体偶联药物的双臂中间体LND1037。
一种用于抗体药物双臂中间体 lnd1037 合成方法

[发明专利]一种用于抗体偶联药物连接子LND1067的合成方法-CN202110596536.4在审
发明人：孔令配;李海泓 -专利权人：联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2021-05-28 - 公布日： 2021-09-03 - 主分类号： C07K5/103 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于抗体偶联药物连接子LND1067的合成方法。该合成方法包括：将LND1067‑L1与LND1029在溶剂中反应，反应液过反相柱，纯化得到LND1067‑1；将LND1067‑1与二乙胺在DMF中反应，反应液减压除去二乙胺，过反相柱，纯化得到LND1067‑2；将LND1067‑2、LND1067‑L2和N，N‑二异丙基乙胺在反应溶剂中反应，反应液过反相柱纯化，得到用于抗体偶联药物连接子LND1067。
一种用于抗体药物连接 lnd1067 合成方法

[发明专利]一种抗体偶联药物连接子的中间体LND1067-L1的合成方法-CN202110760589.5在审
发明人：孔令配;夏德银;李海泓 -专利权人：联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2021-07-06 - 公布日： 2021-09-17 - 主分类号： C07K5/103 文献下载
摘要：本发明提供了一种抗体偶联药物连接子的中间体LND1067‑L1的合成方法。该合成方法包括：LND1067‑L1‑0与四乙酸铅在第一溶剂中反应制备LND1067‑L1‑1；将LND1067‑L1‑1与乙醇酸苯甲酯在THF中反应制备LND1067‑L1‑3；将LND1067‑L1‑0与苯丙氨酸叔丁酯盐酸盐在第二溶剂中反应，制备LND1067‑L1‑6；将LND1067‑L1‑6与三氟乙酸在第三溶剂中反应，制备LND1067‑L1‑7；将LND1067‑L1‑3与二乙胺在DMF中下反应，浓缩后，加入LND1067‑L1‑7、PyBop、二异丙基乙胺，在第四溶剂中反应，制备LND1067‑L1‑8；将LND1067‑L1‑8和钯碳在第五溶剂中反应，制备LND1067‑L1。本发明的合成方法解决了原研路线的量级小，生产难度高，难于放大的问题，通过工艺的优化改进，实现了LND1067‑L1的高效合成，易于放大，便于商业化生产。
一种抗体药物连接中间体 lnd1067 l1 合成方法

[发明专利]一种基于闪电网络的通道进行交易的方法及系统-CN202110310293.3在审
发明人：沃全;魏鑫;吴军 -专利权人：上海佩俪信息科技有限公司
申请日： 2021-03-23 - 公布日： 2021-06-08 - 主分类号： G06Q20/30 文献下载
摘要：本发明涉及比特币系统技术领域，提供了一种基于闪电网络的通道进行交易的方法及系统，方法包括：通过服务端在闪电网络内部预先建立至少两个闪电网络LND节点，并在闪电网络LND节点的节点之间建立多个通道作为闪电网络的内部通道；当闪电网络内部的交易发起方、交易接收方进行交易时，服务端根据交易发起方和/或交易接收方的请求，在所有的闪电网络LND节点中，基于预定规则为交易发起方分配第一闪电网络LND节点，为交易接收方分配第二闪电网络LND节点，其中，第一闪电网络LND节点与第二闪电网络LND节点为两个不同的闪电网络LND节点；采用自第一闪电网络LND节点至第二闪电网络LND节点之间路由经过的内部通道，执行交易发起方与交易接收方之间的交易
一种基于闪电网络通道进行交易方法系统

[发明专利]半导体装置及其制造方法-CN200910146496.2有效
发明人：团野忠敏 -专利权人：株式会社瑞萨科技
申请日： 2009-06-10 - 公布日： 2009-12-16 - 主分类号： H01L23/48 文献下载
摘要：而且，在布线衬底1S的背面上以与通孔V直接连接的方式形成焊盘LND3。此焊盘LND3形成为内包在阻焊剂SR上所形成的开口部K中。且，在焊盘LND3上搭载有半球HBa。即，本发明的特征在于将布线衬底1S的背面上所形成的焊盘LND3与通孔V的连接构成作为焊盘内通孔构造，且使焊盘LND3的构成形态为NSMD。
半导体装置及其制造方法

[发明专利]一种抗体偶联药物的中间体LND1035的合成方法-CN202110878954.2在审
发明人：许喆;陈雨;李海泓 -专利权人：联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2021-08-02 - 公布日： 2021-11-02 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明涉及一种抗体偶联药物的中间体LND1035的合成方法。下反应，过滤烘干得到VC‑3；将VC‑3、DNPC、DIPEA在第二溶剂中0℃‑40℃下反应，得到VC‑4；将Boc‑DMEA、三光气、三乙胺在溶剂四氢呋喃中反应，加入吡啶和SN38反应，过滤烘干得到LND1035‑1；将LND1035‑1在第六溶剂中0℃‑40℃反应，真空旋干除去溶剂，在甲基叔丁基醚中打浆纯化，过滤烘干得到LND1035‑2；将LND1035‑2、VC‑4、HOBt、DIPEA在第七溶剂中20℃‑60℃下反应，得到LND1035。
一种抗体药物中间体 lnd1035 合成方法

[发明专利]一种靶向肿瘤细胞线粒体的肽基纳米药物及其制备方法与应用-CN202110422945.2有效
发明人：刘鉴峰;任春华;郭庆祥;杨翠红;杨丽军;黄帆;高洁 -专利权人：中国医学科学院放射医学研究所
申请日： 2021-04-20 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：它是将疏水性抗癌药物‑氯尼达明（LND）和亲水性‑轮环藤宁(Cyclen)，通过共价修饰连接到自组装短肽序列上制得的多肽衍生物LND‑GFFYK‑cyclen。同时，与游离LND相比，本发明得到自组装肽基纳米药物能够通过靶向线粒体，显著提高LND对肿瘤细胞的选择性杀伤作用及放化疗协同治疗的效果，具有良好的临床转化和应用前景。
一种靶向肿瘤细胞线粒体纳米药物及其制备方法应用

[发明专利]一种靶向肿瘤细胞线粒体的小分子化合物及应用及制备方法-CN202210879310.X有效
发明人：周在刚;沈建良;谢聪颖 -专利权人：温州医科大学
申请日： 2022-07-25 - 公布日： 2023-08-11 - 主分类号： C07D403/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种靶向肿瘤细胞线粒体的小分子化合物及应用及制备方法，本发明通过快速且经济高效的合成路线设计出具有肿瘤线粒体靶向的小分子化合物IR‑LND，能够逆转肿瘤中氧气缺乏和免疫抑制的微环境，其中IR‑LND
一种靶向肿瘤细胞线粒体分子化合物应用制备方法

[发明专利]聚N‑(2‑羟丙基)甲基丙烯酰胺‑氯尼达明大分子前药及其制备方法-CN201410335603.7有效
发明人：张娟;张亚洲;邢晓虎 -专利权人：西北大学
申请日： 2014-07-16 - 公布日： 2017-02-01 - 主分类号： C08F8/30 文献下载
摘要：本发明合成得到的PHPMA‑LND大分子前药不仅能增加小分子药LND的水溶性和半衰期，接药率高，而且在人体内能有效的控制其药物的释放，减少患者的服药次数，减少其副作用。
丙基甲基丙烯酰胺氯尼达明大分子及其制备方法

[发明专利]DNA分子、检测人PTEN基因c.1026+32TG位点突变的寡核苷酸和试剂盒-CN202210002016.0在审
发明人：董春燕;王淑一 -专利权人：杭州艾迪康医学检验中心有限公司
申请日： 2022-01-04 - 公布日： 2022-04-22 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本发明提供了DNA分子、检测人类PTEN基因c.1026+32TG位点突变的引物，试剂盒及其使用方法，包括用于扩增PTEN基因c.1026+32TG位点的引物；PCR反应液；本发明还提供了一种检测人类PTEN基因c.1026+32TG位点突变试剂盒使用方法，可用于快速检测基因PTEN c.1026+32TG位点突变，可能有助于筛选AD易感人群的分子标志物，对易感个体及其家族成员进行疾病的早期预防、早期诊断及早期治疗具有重要的现实意义
dna 分子检测 pten 基因 1026 32 tg 突变寡核苷酸试剂盒

[发明专利]用于机动车风挡擦拭器的适配器和包括该适配器的擦拭器-CN202211135946.X在审
发明人： E.波顿;V.高切 -专利权人：法雷奥系统公司
申请日： 2018-10-22 - 公布日： 2023-01-03 - 主分类号： B60S1/34 文献下载
摘要：本发明提出一种用于擦拭器(10)的适配器(26)，包括细长形状的主体(25)，该主体成形为安装在属于擦拭器臂的倒U形横截面的互补轭状件(28)中，其特征在于，适配器(1026)的主体(1025)包括至少一个弹性突片(1132a，1132b)，该弹性突片在横向方向上是可变形的，以便在适配器(1026)相对于轭状件(28)被组装和/或拆卸时缩回，弹性突片(1132a，1132b)由适配器的主体(1025)的侧向壁(1026a，1026b)承载。
用于机动车风挡擦拭适配器包括

[发明专利]用于机动车风挡擦拭器的适配器和包括该适配器的擦拭器-CN201811241951.2有效
发明人： E.波顿;V.高切 -专利权人：法雷奥系统公司
申请日： 2018-10-22 - 公布日： 2022-10-04 - 主分类号： B60S1/34 文献下载
摘要：本发明提出一种用于擦拭器(10)的适配器(26)，包括细长形状的主体(25)，该主体成形为安装在属于擦拭器臂的倒U形横截面的互补轭状件(28)中，其特征在于，适配器(1026)的主体(1025)包括至少一个弹性突片(1132a，1132b)，该弹性突片在横向方向上是可变形的，以便在适配器(1026)相对于轭状件(28)被组装和/或拆卸时缩回，弹性突片(1132a，1132b)由适配器的主体(1025)的侧向壁(1026a，1026b)承载。
用于机动车风挡擦拭适配器包括

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